Glomérule, l’unité de filtrage de base du rein, est un réseau complexe de capillaires – ; petits vaisseaux sanguins qui régulent le mouvement des ions, de l’eau et des métabolites tout en maintenant l’imperméabilité aux macromolécules vitales telles que les protéines. La paroi capillaire sélectivement perméable, connue sous le nom de barrière de filtration glomérulaire (GFB), se compose de trois composants principaux : les cellules endothéliales glomérulaires (GENC), la membrane basale glomérulaire et les podocytes. Les GEnC tapissent la surface interne de la paroi capillaire et sont recouvertes d’une fine couche de glycoprotéines et d’autres fragments à base de glucides.

Le récepteur F5 couplé à la protéine G d’adhésion (ADGRF5), un récepteur cellulaire transmembranaire exprimé dans les GEnC, est impliqué dans l’influence de l’intégrité du GFB et peut jouer un rôle dans son maintien structurel et fonctionnel. Pour élucider le rôle précis d’ADGRF5 dans le maintien de l’intégrité du GFB, une étude conjointe a été menée par des scientifiques de l’Institut de technologie de Tokyo (Tokyo Tech) et de l’Université de Kyorin. Leurs résultats ont été publiés dans le Journal de la Société américaine de néphrologie le 6 juin 2024.

L’équipe de recherche, dirigée par le professeur agrégé Nobuhiro Nakamura de l’École des sciences et technologies de la vie de Tokyo Tech, Japon, et le professeur Miki Nagase du Département d’anatomie de l’École de médecine de l’Université de Kyorin, Japon, a mené une série d’inactivations et d’inactivations génétiques. expériences menées sur des GEnC primaires de souris et d’humains pour étudier le rôle spécifique et les mécanismes sous-jacents de l’ADGRF5 dans le maintien du GFB.

Dr. Expliquant la motivation derrière la présente recherche, Nakamura partage : « Au cours de notre analyse des profils d’expression des gènes rénaux à l’aide de la base de données Nephroseq v5, nous avons observé une expression réduite de ADGRF5 ARNm dans les glomérules de patients atteints de néphropathie diabétique. De plus, il existe une corrélation positive entre les ADGRF5 Expression et débit de filtration glomérulaire estimé.

Premièrement, les chercheurs ont observé l’expression spécifique d’ADGRF5 dans les cellules endothéliales tapissant la paroi capillaire glomérulaire. Chez les souris présentant un knock-out génétique de ADGRF5, le GFB était affecté par des anomalies morphologiques telles que le clivage et l’épaississement de la membrane basale glomérulaire et le détachement de GEnC. L’intégrité globale du GFB a été gravement compromise, entraînant une albuminurie – la présence de protéines albumines dans l’urine.

De plus, la suppression et la destruction du ADGRF5 Le gène chez la souris et les GEnC primaires humains, respectivement, ont montré des changements dans l’expression de gènes essentiels au maintien de l’intégrité du GFB. Plus précisément : KO/Knockdown de ADGRF5 Collagène de type IV considérablement régulé à la baisse (Col4a3 Et Col4a4), qui composent le GFB et influencent la permsélectivité du GFB. De plus, le facteur 2 de type Krüppel (KLF2Le facteur de transcription mécanosensible, qui régule les fonctions des cellules endothéliales, s’est révélé être régulé positivement.

Pris ensemble, leurs résultats mettent en évidence les fonctions critiques d’ADGRF5 dans le maintien de l’intégrité du GFB. Dr. Soulignant les implications potentielles de la recherche, Nakamura déclare : « Cette étude révèle un nouveau mécanisme qui maintient le GFB. Les connaissances sur le rôle d’ADGRF5 aideront à comprendre les maladies glomérulaires et contribueront de manière significative à l’avancement des recherches futures.

La découverte de nouvelles fonctions du récepteur ADGRF5 promet des avancées thérapeutiques révolutionnaires dans le traitement du dysfonctionnement de la barrière de filtration glomérulaire, en particulier la protéinurie.

Source:

Référence du magazine :



Source