Maladie neurodégénérative caractérisée par une démence infantile, le syndrome de Sanfilippo provoque d’énormes souffrances à bien des égards, notamment des douleurs, une perte d’élocution, une agitation et une détresse extrêmes, des symptômes gastro-intestinaux et de graves troubles du sommeil. Puisqu’il n’existe aucun traitement approuvé, les spécialistes cliniques disposent de peu d’options pour soulager cette affection. Une collaboration révolutionnaire en matière d’essais cliniques entre la responsable de l’étude et la chercheuse principale Lynda Polgreen, MD, MS, chercheuse au Lundquist Institute for Biomedical Innovation à Harbor-UCLA (TLI) et professeure agrégée de pédiatrie à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA, et Cure Sanfilippo Cara O’Neill, MD, FAAP, directeur scientifique de la fondation et co-chercheur de l’étude, a utilisé une approche innovante pour traiter cette maladie en ciblant la neuroinflammation, censée jouer un rôle clé dans les symptômes de la maladie.

L’équipe de Polgreen a utilisé l’anakinra, un antagoniste recombinant des récepteurs de l’interleukine-1, chez des enfants et des jeunes adultes présentant des stades modérés à avancés de la maladie, ce qui signifie qu’ils présentaient tous des symptômes débilitants et raccourcissant la vie au moment de leur inscription à l’étude. Alors que les essais cliniques en cours recherchent un remède au syndrome de Sanfilippo, ces études se limitent à des sous-types spécifiques de la maladie et incluent uniquement les plus jeunes enfants qui présentent très peu de symptômes car la maladie est considérée comme irréversible. Cela a laissé plus de 99 % de la population de Sanfilippo sans possibilité de recevoir un traitement ciblé. Cependant, l’essai clinique révolutionnaire de l’équipe de recherche visait à améliorer la représentation de cette partie longtemps exclue de la communauté de Sanfilippo en traitant des individus déjà significativement touchés par leur maladie.

Le syndrome de Sanfilippo, également connu sous le nom de mucopolysaccharidose de type III (MPS III), est considéré comme une maladie rare et fait donc l’objet de considérations particulières en matière de développement et de politique de médicaments. Il s’agit d’une maladie génétique rare dans laquelle le corps ne peut pas décomposer la molécule complexe héparane sulfate. L’accumulation d’héparane sulfate dans les cellules déclenche alors diverses conséquences biologiques, notamment une inflammation, qui conduit finalement à une démence progressive et à des maladies à l’échelle du corps. Anakinra agit en inhibant l’interleukine-1 (IL-1), un médiateur important de la réponse inflammatoire. En bloquant l’activité de l’IL-1, l’anakinra réduit l’inflammation nocive dans le corps et le cerveau. Cette étude fournit la première preuve que l’anakinra peut avoir un impact positif sur les symptômes significatifs de la maladie chez les patients atteints du syndrome de Sanfilippo.

Dans l’étude de phase 1/2, les enquêteurs ont évalué l’innocuité, la tolérabilité et les effets de l’anakinra sur le comportement neurologique, la fonction et la qualité de vie de patients présentant plusieurs sous-types du syndrome de Sanfilippo. Les résultats ont montré que l’anakinra était sûr et était associé à des améliorations significatives dans plusieurs domaines de symptômes. À la 36e semaine de traitement, 94 % des participants ont montré une amélioration dans au moins un domaine. La plupart des événements indésirables étaient légers, les réactions au site d’injection étant les plus courantes. Surtout, aucun événement indésirable grave n’a été signalé associé à l’utilisation de l’anakinra, soulignant son profil d’innocuité.

Dr. Lynda Polgreen, la chercheuse principale de l’étude, s’est montrée optimiste quant aux résultats : « Les changements que nous avons observés chez nos patients représentent des améliorations significatives dans la vie quotidienne des personnes atteintes du syndrome de Sanfilippo et de leurs familles. Cette étude met en évidence le potentiel de « l’Anakinra en tant que option de traitement d’appoint et souligne l’importance plus large de cibler les effets en aval tels que l’inflammation dans les maladies lysosomales.

« Avec le Dr. Polgreen, nous avons reconnu l’opportunité de traduire la recherche préclinique de validation de principe existante en une étude de réutilisation de médicaments susceptible de bénéficier directement aux enfants. La Fondation Cure Sanfilippo est fière de s’associer et de soutenir cette équipe de recherche hautement qualifiée et compatissante dirigée par le Dr. Polgreen (TLI), incluant l’expertise du Dr. Eisengart (Université du Minnesota) et le Dr. Chen (TLI) pour répondre aux besoins urgents de la communauté des patients. Nous sommes également reconnaissants pour la collaboration avec Sobi. « Cette collaboration étroite et l’intégration des perspectives des patients et des soignants ont facilité l’utilisation de nouveaux outils de résultats et d’études centrées sur le patient qui éclaireront le développement futur de médicaments pour cette maladie extrêmement rare », a expliqué le Dr. O’Neill.

« Le financement fourni par la Fondation Cure Sanfilippo pour soutenir toutes les activités d’essais cliniques et le parcours des patients a été rendu possible grâce à de généreux donateurs et aux familles qui soutiennent la mission de la Fondation : créer de nouvelles opportunités pour transformer des vies. Nous sommes impatients de collaborer avec l’Institut Lundquist pour faire progresser d’autres essais cliniques », a déclaré Glenn O’Neill, président et co-fondateur de la Fondation Cure Sanfilippo.

Cette étude a permis de réaliser des progrès immédiats pour répondre à la nécessité d’aider toutes les personnes touchées par cette maladie, quel que soit leur niveau de handicap. Cette étude promet d’améliorer l’expérience de vie non seulement des personnes diagnostiquées avec le syndrome de Sanfilippo, mais aussi de leurs familles, qui font face à une myriade de facteurs de stress et de chagrins liés à la maladie.


Julie Eisengart, Ph.D., professeure agrégée de pédiatrie et directrice du programme neurodéveloppemental sur les maladies rares à la faculté de médecine de l’Université du Minnesota

Cette étude soutient le potentiel de l’anakinra comme option thérapeutique pour le syndrome de Sanfilippo. Cela ouvre la porte à son application dans d’autres MPS et maladies neurodégénératives similaires caractérisées par une neuroinflammation. Compte tenu de ces résultats encourageants, des recherches plus approfondies sont essentielles pour explorer tout le potentiel de l’anakinra à changer le cours du syndrome de Sanfilippo et à donner de l’espoir aux familles touchées dans le monde entier.

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Référence du magazine :

Polgreen, LE, et coll. (2024). Anakinra dans le syndrome de Sanfilippo : une étude de phase 1/2. Médecine naturelle1-7. est ce que je.org/10.1038/s41591-024-03079-3.



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