Un médicament expérimental contre le cancer pourrait faciliter la réflexion des personnes atteintes du syndrome de Rett

Un médicament anticancéreux expérimental pourrait faciliter la réflexion des personnes atteintes du syndrome de Rett, un trouble rare lié à l’autisme, selon une nouvelle étude de l’Université de Californie à San Diego – ; Une découverte qui pourrait déboucher sur des thérapies pour les patients atteints d’autres maladies neurologiques.

Les résultats ont été publiés le 25 juillet rapports sur les cellules souches, mettre en valeur le rôle de la microglie – ; un type de globule blanc présent dans le système nerveux central – ; dans la formation du cerveau humain.

Bien que ces cellules aient été mieux étudiées dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la sclérose en plaques, “il existe très peu d’informations sur leur rôle dans les premiers stades du développement neuronal”, car l’accès aux tissus fœtaux est limité, a déclaré Pinar Mesci, Ph.D., chercheur principal de l’étude. Elle travaille maintenant ailleurs et a réalisé des travaux sur le projet pendant ses études.

Pour mieux comprendre leur fonction, Mesci a utilisé des organoïdes cérébraux à la place – ; essentiellement des « mini-cerveaux » qui imitent le cerveau en développement d’un embryon – ; cultivées à partir de cellules souches cutanées provenant de patients consentants. De tels organoïdes ont été fabriqués à partir d’individus atteints du syndrome de Rett – ; un trouble qui survient principalement chez les femmes et entraîne, entre autres, une perte de la parole, une utilisation ciblée des mains, une mobilité et un tonus musculaire – ; ainsi que chez des individus neurotypiques.

Mesci a ensuite ajouté des microglies saines aux organoïdes cérébraux du syndrome de Rett et a découvert que la fonction des synapses – ; où les neurones se connectent et communiquent – ; a été « sauvé ». Cela s’est produit en raison de la restauration de la phagocytose, un processus dans lequel les microglies – ; parfois appelé le « gardien » du système nerveux central – ; Ingérez et détruisez les substances étrangères telles que les bactéries et les cellules mortes pour maintenir le cerveau et la moelle épinière en ordre. Le processus implique également « d’élaguer » les synapses, ce qui optimise la fonction cérébrale.

Les chercheurs ont également découvert que la fonction des synapses des neurones typiques était altérée lorsque des microglies atteintes du syndrome de Rett étaient introduites, confirmant ainsi le rôle des cellules immunitaires dans le fonctionnement et le développement du cerveau.

“Lorsque les “gardiens” du cerveau ne fonctionnent pas, des problèmes surviennent”, a déclaré Alysson Muotri, Ph.D., professeur à l’École de médecine de l’UC San Diego, auteur principal et directeur de l’Université de recherche orbitale sur les cellules souches spatiales intégrées de Sanford Stem Cell. Instituts du Centre.

Les microglies défectueuses rendent la cognition encore plus difficile pour les patients atteints du syndrome de Rett, qui souffrent déjà de synapses moins nombreuses et altérées et d’astrocytes dysfonctionnels en raison d’une perte de fonction du gène MECP2, qui est également lié à d’autres types de troubles du développement neurologique.

Les microglies avec perte de la fonction MECP2 « ne sont pas aussi efficaces pour tailler les synapses et façonner le réseau neuronal – elles ne font pas du bon travail », a déclaré Muotri.

L’équipe a ensuite testé une série de médicaments existants sur la microglie pour voir s’ils pouvaient restaurer la phagocytose. Ils en ont trouvé un : ADH-503, également connu sous le nom de GB1275 – ; un médicament oral expérimental contre le cancer du pancréas qui réduit également le nombre de cellules immunosuppressives qui envahissent une tumeur. Le médicament sert de régulateur du CD11b, une protéine impliquée, entre autres, dans la phagocytose.

D’autres études sur le syndrome de Rett ont identifié des cibles thérapeutiques potentielles. Cependant, personne n’a encore identifié un traitement possible utilisant des cellules microgliales humaines.

Au moment où les patients atteints du syndrome de Rett sont diagnostiqués, il est trop tard pour une réparation et il n’est actuellement pas possible de remplacer les neurones défectueux, le principal problème de la maladie. “Mais en nous concentrant sur d’autres types de cellules – et peut-être en trouvant des médicaments qui améliorent leur fonctionnement – nous pourrions améliorer l’environnement de ces neurones et faciliter le fonctionnement des patients”, a déclaré Mesci. “C’est ce qui me passionne.”

Jonathan Kipnis, Ph.D., professeur de pathologie, d’immunologie, de neurologie, de neurosciences et de neurochirurgie à la faculté de médecine de l’Université de Washington à St. Louis et directeur du Brain Immunology and Glia Center, a déclaré que la nouvelle recherche montre « magnifiquement » les microglies comme. .. cible thérapeutique potentielle dans le syndrome de Rett.

J’espère que ces travaux donneront un nouvel élan et ramèneront la communauté Rett à la neuroimmunologie. Comprendre les interactions neuro-immunologiques dans cette maladie complexe pourrait non seulement fournir de nouvelles informations sur la biologie de la maladie, mais également développer de nouvelles approches pour atténuer sa progression.

Jonathan Kipnis, Ph.D., professeur de pathologie, immunologie, neurologie, neurosciences et neurochirurgie à la Washington University School of Medicine à St. Louis

La recherche représente la première intégration réussie de la microglie humaine dans le tissu cérébral du syndrome de Rett in vitro – ; un modèle qui pourrait s’avérer supérieur aux modèles de souris.

Les chercheurs espèrent que l’étude « ouvrira les portes à des thérapies » non seulement pour les personnes atteintes du syndrome de Rett, mais également pour les personnes atteintes d’autres troubles neurodéveloppementaux et neurodégénératifs dans lesquels les microglies jouent un rôle.

“C’est mon souhait”, a déclaré Mesci, “que nous puissions améliorer la qualité de vie”.