L’immunothérapie cellulaire, un espoir pour les tumeurs solides

Les premiers résultats d’un petit essai clinique montrent qu’une nouvelle approche d’immunothérapie cellulaire pourrait être efficace dans le traitement des tumeurs solides métastatiques. Dans l’étude, des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont génétiquement modifié des globules blancs normaux appelés lymphocytes chez chaque patient pour produire des récepteurs qui reconnaissent et attaquent leurs cellules cancéreuses spécifiques. Ces premiers résultats proviennent de personnes atteintes d’un cancer colorectal métastatique ayant déjà subi plusieurs traitements antérieurs. L’immunothérapie personnalisée a réduit les tumeurs chez plusieurs patients et a pu empêcher la repousse des tumeurs pendant sept mois. Les résultats ont été publiés le 11 juillet 2024 Médecine naturelle.

Une forme d’immunothérapie cellulaire, chimérique antigène La thérapie par les lymphocytes T (CAR) s’est déjà révélée efficace contre certains cancers du sang, et une autre, appelée thérapie lymphocytaire infiltrant les tumeurs (TIL), s’est révélée efficace contre les métastases. Mélanome. Selon Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D. du Centre de recherche sur le cancer (CCR) du NCI, avec lequel l’étude a été codirigée, il a été difficile de trouver une thérapie cellulaire efficace contre tous les autres cancers solides. Chirurgie .

Le fait que nous puissions prendre un cancer solide métastatique en croissance et le faire régresser montre que la nouvelle approche de l’immunothérapie cellulaire est prometteuse. Cependant, il est important de comprendre que ces résultats sont préliminaires et que l’approche doit être encore affinée et testée sur d’autres types de cancers solides.

Steven A. Rosenberg, Centre de recherche sur le cancer, NCI

La nouvelle approche surmonte deux défis en immunothérapie cellulaire : comment produire de grandes quantités Cellules T qui peuvent détecter spécifiquement les cellules cancéreuses et comment augmenter la capacité des cellules T modifiées à proliférer après leur retour au patient.

Pour chaque patient de l’étude, les Drs. Rosenberg et ses collègues ont examiné les lymphocytes présents dans les tumeurs du patient. Ils ont ensuite utilisé des techniques sophistiquées de caractérisation moléculaire pour identifier et isoler les récepteurs des lymphocytes, appelés récepteurs des lymphocytes T, qui ont détecté des changements spécifiques dans la tumeur de chaque patient. Après avoir séquencé génétiquement ces récepteurs, ils ont ensuite utilisé un rétrovirus pour insérer les gènes du récepteur dans des lymphocytes normaux prélevés dans le sang circulant de chaque patient.

Les lymphocytes génétiquement modifiés ont ensuite été propagés par centaines de millions en laboratoire et réinfusés aux patients, où ils ont exprimé les récepteurs des lymphocytes T spécifiques de la tumeur et ont continué à se multiplier.

“En incorporant les récepteurs naturels des lymphocytes T présents dans un très petit nombre de cellules dans des lymphocytes normaux, dont nous avons d’énormes quantités – un million dans chaque dé à coudre de sang – nous pouvons générer autant de cellules anti-cancer” pour développer. cellules comme nous le souhaitons », a expliqué le Dr. Rosenberg.

Dans le cadre d’une étude de phase 2 plus vaste, sept patients atteints d’un cancer du côlon métastatique ont été traités par immunothérapie cellulaire expérimentale personnalisée. Tous les sept ont reçu plusieurs doses du médicament d’immunothérapie pembrolizumab avant la thérapie cellulaire, puis d’un autre médicament d’immunothérapie appelé IL-2. Trois patients ont présenté une diminution significative des tumeurs métastatiques du foie, des poumons et des ganglions lymphatiques, pendant quatre à sept mois. Le délai médian jusqu’à progression de la maladie était de 4,6 mois.

Dr. Rosenberg a noté que sur les trois patients qui ont répondu au traitement, deux avaient reçu des récepteurs de lymphocytes T dérivés de lymphocytes T cytotoxiques, qui sont principalement responsables de la destruction des cellules malades. Dr. Rosenberg a déclaré que son équipe de recherche étudiait comment incorporer les récepteurs des lymphocytes T dans des sous-types de lymphocytes normaux pour améliorer leur réactivité.

Le cancer du côlon n’est qu’une des nombreuses tumeurs solides étudiées par les chercheurs. L’étude est en cours et inclut des patients atteints de divers types de cancers solides.

“Ce n’est que le début de la conversion des lymphocytes normaux en cellules capables de traiter les cancers solides les plus courants”, a déclaré le Dr. Rosenberg. « Cette étude montre que c’est possible. Une fois que vous savez que c’est possible, vous travaillez pour l’améliorer.