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Les personnes qui ont été diagnostiquées à un stade précoce La maladie d’Alzheimer Les chercheurs ont désormais le choix entre deux médicaments – le donanemab (Kisunla) et le lécanemab (Leqembi) – qui peuvent ralentir la progression des symptômes en ciblant les processus cérébraux associés au déclin cognitif.
Les deux médicaments sont des anticorps dits anti-amyloïdes, destinés à éliminer le cerveau des dépôts de plaque qui contribuent à la formation d’amyloïde. Symptômes causés par la maladie d’Alzheimer. Donanemab vient de recevoir l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ce mois-ci, un an après que la FDA ait accordé son approbation complète Lécanémab.
“Ces deux médicaments sont les premiers médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de la maladie d’Alzheimer depuis plus de 20 ans”, dit-il. Jared Brosch, MDProfesseur agrégé de neurologie clinique à la faculté de médecine de l’Université d’Indiana à Indianapolis.
Plus important encore, ce sont les premiers médicaments qui vont au-delà de la gestion des symptômes et aident réellement l’organisme à éliminer la plaque dentaire, qui endommage le cerveau dans la maladie d’Alzheimer, explique le Dr. Brochure. «Le fait que nous puissions influencer la pathologie sous-jacente constitue une avancée majeure», déclare Brosch.
Ces médicaments peuvent-ils prévenir la maladie d’Alzheimer ?
“C’est la question à un million de dollars”, dit-il Lawrence Honig, MD, Ph.D.Neurologue au NewYork-Presbyterian Columbia University Irving Medical Center à New York.
Personne ne connaît encore la réponse, dit le Dr. Chéri. Des essais cliniques sont actuellement en cours pour tester ces médicaments chez des personnes en bonne santé cognitive mais qui montrent les premiers signes d’accumulation de plaque bêta-amyloïde dans leur cerveau. Il s’agit de personnes qui ne présentent pas encore de symptômes, et les essais visent à déterminer si ces médicaments peuvent arrêter la formation d’amyloïde dans le cerveau et prévenir le déclin cognitif provoqué par la maladie d’Alzheimer, explique Honig.
Il faudra de nombreuses années pour répondre pleinement à cette question, car les gens peuvent développer une plaque dans leur cerveau pendant environ deux décennies avant de ressentir des symptômes cognitifs, indique-t-il. Howard Fillit, MDCo-fondateur et directeur scientifique de l’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation à New York.
“À l’heure actuelle, nous pouvons facilement identifier les personnes présentant une plaque cérébrale avant qu’elles ne développent des symptômes”, explique le Dr. Remplis-le. « L’espoir pour l’avenir est que nous puissions leur donner des médicaments qui préviennent ou retardent considérablement l’apparition de la maladie d’Alzheimer. »
Qui doit prendre ces médicaments ?
Étant donné que ces médicaments agissent en éliminant les plaques bêta-amyloïdes du cerveau, les gens ne devraient les prendre que si les tests de laboratoire montrent des preuves d’accumulation d’amyloïde, explique Honig. En règle générale, un examen du cerveau par technologie d’émission de positons (TEP) ou un examen du liquide céphalo-rachidien est effectué pour rechercher des signes d’amyloïde.
« Les deux médicaments sont conçus uniquement pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et ne leur sont bénéfiques que », explique Honig. « Si les gens souffrent d’un déclin cognitif causé par autre chose, les médicaments ne fonctionneront pas. »
De plus, les médicaments ne sont approuvés que pour les adultes atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce. Ils ne sont pas conçus pour inverser les changements cognitifs déjà survenus et ne seront donc pas d’une grande aide pour les personnes atteintes d’une maladie avancée.
«Ces médicaments ne sont pas destinés à apporter une quelconque amélioration», explique Brosch. «Ils visent à ralentir la maladie et à maintenir les fonctions actuellement disponibles.»
Comment prendre ces médicaments ?
Les premières étapes pour prendre ces médicaments nécessitent une autorisation formelle Diagnostic de la maladie d’Alzheimer.
De nombreuses personnes peuvent commencer par consulter leur médecin traitant pour voir si leurs symptômes correspondent à ceux d’un stade précoce de la maladie d’Alzheimer, explique Honig. Après cela, ils peuvent consulter un neurologue et subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour examiner la structure du cerveau, suivie soit d’une TEP, soit d’un examen du liquide céphalo-rachidien pour rechercher des preuves d’accumulation d’amyloïde.
Les patients peuvent également subir des tests génétiques pour détecter une variation du gène APOE, ce qui peut augmenter le risque de déclin cognitif ainsi que le risque d’effets secondaires rares mais graves liés à ces médicaments.
Les deux médicaments sont administrés par perfusion dans une clinique ou un cabinet médical. Les perfusions de Kisunla ont lieu mensuellement, tandis que les perfusions de Leqembi ont lieu toutes les deux semaines. Chaque visite pour des perfusions dure généralement environ deux heures, explique Brosch.
Quels effets secondaires peuvent survenir avec ces médicaments ?
Les effets secondaires les plus courants des deux médicaments peuvent inclure des réactions au site de perfusion (provoquant une douleur ou un gonflement) ou des problèmes relativement légers tels que des maux de tête ou des nausées qui disparaissent en un jour ou deux, explique Honig.
Les médicaments à base d’anticorps amyloïdes comportent également un risque de ce qu’on appelle ARIA, ou anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde. L’ARIA apparaît sur les scanners cérébraux et peut parfois être accompagnée de convulsions ou d’un gonflement ou d’un saignement cérébral potentiellement mortel, bien que de nombreuses personnes ne présentent aucun symptôme.
“Il est important de noter que ces modifications cérébrales restent généralement asymptomatiques et disparaissent d’elles-mêmes dans de nombreux cas”, dit-il. Jacobo Mintzer, MDPsychiatre au National Institute for Brain Health du Ralph H. Johnson VA Health Care System et professeur à l’Université médicale de Caroline du Sud à Charleston.
Comment décider quel médicament prendre ?
Le choix du médicament le plus judicieux peut dépendre fortement de la situation de chaque patient, explique Honig. Certaines personnes peuvent apprécier la commodité de moins de visites de perfusion et choisir le donanemab car il est administré mensuellement, par opposition au traitement bihebdomadaire par lecanemab.
Les médicaments agissent également différemment, bien qu’ils attaquent tous deux la bêta-amyloïde dans le cerveau. Le donanemab n’agit que contre l’amyloïde qui s’est regroupé en plaques, tandis que le lécanemab combat également les formes plus petites de bêta-amyloïde qui se forment constamment. Cela pourrait rendre le donanemab plus adapté au traitement à long terme, explique Honig.
“Ils sont relativement comparables, mais chaque patient doit discuter des avantages et des inconvénients avec son neurologue”, explique Honig.
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