Une nouvelle étude montre que le sémaglutide est associé à un risque accru de maladies oculaires graves

Une étude récemment publiée dans la revue JAMA Ophtalmologie ont examiné les associations entre le sémaglutide et le risque de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN).

Le NAION est une cause majeure de cécité chez les adultes et la deuxième neuropathie optique la plus courante. Le sémaglutide est un agoniste des récepteurs (RA) du peptide de type glucagon (GLP)-1 approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de l’obésité et du diabète de type 2 (DT2). Les nouvelles prescriptions hebdomadaires de ces médicaments et d’autres AR GLP-1 ont augmenté de 60 % aux États-Unis entre 2021 et 2023. Cependant, des rapports anecdotiques suggèrent que le sémaglutide pourrait être associé au NAION.

Étude: Risque de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique chez les patients recevant du sémaglutide. Crédit photo : MattL_Images / Shutterstock

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué le risque de NAION chez les utilisateurs de sémaglutide. Les patients référés à une clinique pour des indications neuro-ophtalmiques entre décembre 2017 et novembre 2023 ont été identifiés pour inclusion à partir du registre central de données du Massachusetts General Brigham. Les dossiers de santé électroniques ont été interrogés pour identifier les événements NAION.

Chaque enregistrement identifié a été examiné manuellement pour confirmer le diagnostic NAION. Les personnes souffrant de surpoids/obésité ou de diabète de type 2 ont été analysées séparément. À titre de comparaison, les personnes n’utilisant pas de sémaglutide ont été incluses. Le sexe et la race ont été autodéclarés. Les populations étudiées étaient composées de patients atteints de DT2 à qui on avait prescrit du sémaglutide ou des antidiabétiques non GLP-1 contre la PR et de patients obèses/en surpoids à qui on avait prescrit du sémaglutide ou des médicaments antidiabétiques non GLP-1 pour perdre du poids.

Les agents antidiabétiques non GLP-1 contre la PR comprenaient les thiazolidinediones, les sulfonylurées, la metformine, l’insuline et les inhibiteurs de la protéine de transport sodium-glucose 2, de la dipeptidyl peptidase 4 ou de l’α-glucosidase. Les médicaments de perte de poids non GLP-1 contre la PR comprenaient également le setmélanotide, la phentermine, le topiramate, l’orlistat, la naltrexone et le bupropion.

Pour garantir l’équilibre entre les cohortes (utilisateurs et non-utilisateurs de sémaglutide), une correspondance de 1:2 avec le score de propension du voisin le plus proche a été appliquée pour ajuster les facteurs démographiques, les contre-indications au sémaglutide, les indications d’utilisation du sémaglutide et l’utilisation de médicaments associés au sémaglutide NAION doivent être pris en compte. Le résultat principal était un événement NAION. L’incidence cumulée du NAION a été estimée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier.

Le temps-personne a été calculé depuis la prescription jusqu’à l’événement NAION, la fin du suivi (36 mois) ou le décès. La régression à risques proportionnels de Cox a analysé les associations entre les covariables et le risque NAION. Le test du log-rank a été utilisé pour évaluer les temps de survie. De plus, des analyses secondaires ont été effectuées avec une correspondance de 1:1 avec le score de propension du voisin le plus proche et une correspondance exacte pour les variables de base qui différaient de ≥20 % entre les cohortes pour chaque population étudiée.

Résultats

Les chercheurs ont identifié près de 17 300 dossiers de patients uniques ; Parmi eux, 16 827 patients ont été inclus, après exclusion des personnes de moins de 12 ans. Au total, 979 personnes étaient en surpoids ou obèses et 710 souffraient de DT2. Dans le groupe DT2, un NOIANA est survenu chez 17 patients prenant du sémaglutide et six patients ne prenant pas de sémaglutide. La durée moyenne de suivi était respectivement de 33,3 et 34,5 utilisateurs et non-utilisateurs de sémaglutide.

L’incidence cumulée de NAION à 36 mois était de 8,9 % pour la cohorte avec sémaglutide et de 1,8 % pour la cohorte sans sémaglutide. La probabilité de survie a fortement diminué au cours de la première année pour les utilisateurs de sémaglutide. Les utilisateurs de sémaglutide présentaient un risque plus élevé de NAION que les non-utilisateurs, avec un rapport de risque de 4,28. Dans les analyses secondaires, 264 patients sans antécédents de NOIANA ont été inclus ; Le risque accru de NAION persistait pour les utilisateurs de sémaglutide.

Dans le groupe en surpoids/obésité, 20 utilisateurs de sémaglutide et trois non-utilisateurs ont développé NAION. Les cohortes sémaglutide et non-sémaglutide ont été suivies pendant 34,1 et 35,4 mois, respectivement. L’incidence cumulée de NAION à 36 mois était respectivement de 6,7 % et 0,8 % pour les cohortes sémaglutide et non-sémaglutide.

De même, la probabilité de survie parmi les utilisateurs de sémaglutide a fortement chuté au cours de la première année. Par rapport à la cohorte non-sémaglutide, la cohorte sémaglutide présentait un risque accru de NAION avec un risque relatif de 7,64. Les analyses secondaires ont porté sur 442 patients sans NOIANA, et le risque de NOIANA était systématiquement plus élevé dans la cohorte sémaglutide.

Conclusions

Les résultats suggèrent que l’utilisation du sémaglutide est associée à un risque accru de NAION. Les rapports de risque relativement élevés mettent en évidence le risque significativement accru de NAION chez les utilisateurs de sémaglutide par rapport à ceux qui ont reçu des médicaments contre la PR non GLP-1 pour l’obésité et le diabète de type 2. Le risque ne semble pas être dû à des différences dans les caractéristiques de base entre les cohortes.

Les limites de l’étude comprennent une généralisabilité limitée à d’autres contextes et groupes ethniques/raciaux et le manque d’évaluation de l’observance des médicaments prescrits. Dans l’ensemble, l’étude a révélé une association entre le sémaglutide et le NAION ; D’autres études multicentriques à grande échelle basées sur la population sont nécessaires pour étayer ces résultats.