Une étude montre qu’une infection antérieure à Zika augmente le risque de dengue grave

Une étude menée par des chercheurs brésiliens montre que les personnes ayant contracté le Zika courent un risque plus élevé de développer ultérieurement une dengue grave et d’être hospitalisées. Cette découverte revêt une grande importance pour le développement d’un vaccin contre le Zika.

Selon la littérature scientifique, on sait qu’une deuxième infection par l’un des quatre sérotypes connus de la dengue est généralement plus grave que la première, mais le lien entre ce fait et l’apparition d’autres maladies n’a pas encore été étudié.

Un article sur l’étude est publié dans la revue Le PLOS a négligé les maladies tropicales.

Le mécanisme qui aggrave l’infection par la dengue après un cas de Zika est différent de celui après deux infections consécutives par le virus de la dengue, concluent les auteurs. Le Charge virale est plus élevé lors du deuxième épisode de dengue, avec des niveaux élevés de cytokines inflammatoires non observés dans le cas du Zika.

La présence d’autres marqueurs suggère que l’augmentation de la gravité pourrait être due à l’activation de Cellules T, des éléments importants du système immunitaire qui aident à produire des anticorps, dans une réponse immunitaire pathogène appelée « péché d’antigène primitif ». Le processus implique ce que l’on appelle la mémoire des lymphocytes T, une réponse dans laquelle les lymphocytes T produits lors d’une infection précédente stimulent la production de davantage de lymphocytes T pour combattre une nouvelle infection. Parce que ces nouvelles cellules ne sont pas spécifiques au virus, elles déclenchent une libération excessive de cytokines inflammatoires qui attaquent les protéines et les tissus de l’organisme, pouvant conduire à des hémorragies.

Les chercheurs ont analysé des échantillons provenant de 1 043 patients atteints de dengue confirmés en laboratoire et ont identifié ceux qui avaient déjà été infectés par le Zika et la dengue. Les cas se sont produits en 2019 à São José do Rio Preto, une grande ville de l’État brésilien de São Paulo considérée comme hyperendémique pour la dengue, avec plus de 70 % de la population souffrant de la maladie. Le climat et la situation géographique favorisent la propagation des arbovirus tout au long de l’année. Des épidémies de dengue y ont eu lieu en 2010, 2013, 2015, 2016 et 2019 avec un nombre record de cas de sérotype 2.

« Nous avons conclu qu’une infection antérieure par la dengue n’était pas un facteur de risque de gravité, probablement parce que les patients avaient déjà eu leur troisième ou quatrième infection. Cependant, une infection antérieure à Zika était importante et constituait un facteur aggravant lors d’un deuxième épisode de dengue. Cela nous a amené à proposer de nouveaux mécanismes et à renouveler nos connaissances sur l’histoire naturelle de la maladie », a déclaré à l’Agence FAPESP Cássia Fernanda Estofolete, spécialiste des maladies infectieuses à la Faculté de médecine de São José do Rio Preto (FAMERP) et première auteure de l’article.

La FAPESP a soutenu l’étude grâce à une subvention de recherche à Estofolete, une bourse postdoctorale à Alice Freitas Versiani, deuxième auteur de l’article, et une subvention de projet thématique à l’auteur correspondant Maurício Lacerda Nogueira. Versiani et Lacerda sont également affiliées à FAMERP.

«Nos résultats ont confirmé les résultats d’une étude précédente sur des enfants infectés par Zika au Nicaragua. Plus tard, lorsqu’ils ont contracté la dengue, le risque de maladie grave a augmenté. Nous avons montré la même chose (Le risque de dengue grave est augmenté par des antécédents de Zika ou de dengue.) pour les adultes au Brésil. Nous avons également montré que ADE (Amélioration dépendante des anticorps, dans laquelle les anticorps, au lieu de fournir une protection, favorisent l’entrée du virus dans les cellules hôtes et peuvent aggraver la maladie.) n’est pas classique. Cela soulève des questions sur le type de vaccin Zika à utiliser et sur le moment optimal : doit-il être administré en même temps qu’un vaccin contre la dengue, par exemple pour éviter le problème d’un vaccin après l’autre ? Il existe plusieurs options qui doivent être comprises pour garantir une prescription correcte. “Au Brésil, il est encore plus important d’administrer le vaccin contre la dengue en premier en raison du nombre de cas”, a déclaré Nogueira.

Notifications

En novembre 2023, le nombre de cas de dengue au Brésil a dépassé le nombre signalé au cours des 12 mois de 2022, atteignant 1 372 000, dont 1 million ont été confirmés entre janvier et juillet (au moment de la publication du dernier bulletin disponible). Selon le ministère de la Santé, les États de São Paulo et du Minas Gerais comptaient le plus de cas.

Concernant Zika, les derniers chiffres pour 2023 sont de 4 773 cas probables, dont 1 725 confirmés. Bahia et le Rio Grande do Norte ont enregistré le plus grand nombre de cas. Les épidémiologistes soulignent que les maladies à arbovirus ont tendance à être sous-déclarées parce qu’elles sont difficiles à diagnostiquer et parce que de nombreuses personnes présentent des symptômes légers et ne sollicitent pas les services de santé pour se faire soigner.

En 2016, lorsque des épidémies de Zika se sont déclarées dans de nombreuses régions du monde, le Brésil comptait plus de 1,5 million des 2,38 cas confirmés dans les Amériques. En 2019, l’Amérique du Sud a connu une épidémie de dengue avec plus de 3,13 millions de cas signalés, quatre ans après l’apparition du Zika sur le continent.

En mars 2023, un vaccin contre la dengue produit par une entreprise japonaise a reçu l’approbation de l’ANVISA, l’agence brésilienne de surveillance de la santé, et ce vaccin est désormais disponible dans les cliniques privées. L’Institut Butantan développe un vaccin contre la dengue entièrement indigène destiné à être distribué aux cliniques publiques (Pour en savoir plus : agence.fapesp.br/50764). Le développement d’un vaccin contre le Zika est en cours, mais à un stade précoce.

La dengue et le Zika sont tous deux des flavivirus et sont transmis par le même moustique (Aedes aegypti) et présentent des symptômes similaires, ce qui rend souvent le diagnostic difficile. La dengue est plus grave car, outre la fièvre, les maux de tête, les douleurs musculaires et articulaires, les éruptions cutanées et les nausées, elle peut également provoquer des saignements, voire la mort.

Les symptômes du Zika sont plus légers, mais le virus peut causer de graves problèmes chez les femmes enceintes et les nourrissons, comme la microcéphalie et éventuellement le syndrome de Guillain-Barré, un trouble neurologique qui provoque la paralysie.

Les experts mettent en garde à ce sujet Aedes Les moustiques et les maladies qu’ils véhiculent font leur apparition dans les régions tempérées en raison du réchauffement climatique et du changement climatique. La déforestation contribue également à l’augmentation du nombre de cas, car les moustiques ont davantage d’ennemis dans les hotspots de biodiversité.

Méthodes

L’étude a été menée sur des échantillons provenant de patients suspectés de dengue, confirmés par RT-PCR. Les échantillons ont été dépistés pour des infections antérieures de dengue et de Zika à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA) développé par le groupe FAMERP en collaboration avec le laboratoire de Lee Gehrke du Massachusetts Institute of Technology (MIT) aux États-Unis. Le test a été spécifiquement conçu pour éliminer la réactivité croisée élevée entre flavivirus observée dans les kits commerciaux disponibles sur le marché.

L’analyse a révélé que les patients ayant des antécédents d’infection à Zika avaient un risque 2,34 fois plus élevé de développer une dengue sévère et une maladie de 3e grade par rapport aux témoins (ceux sans dengue et sans antécédents de Zika).. Un risque 39 fois plus élevé d’hospitalisation. Un âge relativement avancé (plus de 59 ans) était également un facteur de risque plus élevé de formes graves de dengue et d’hospitalisations.

Après des années de recherche, Nogueira et son groupe ont publié en 2021 une étude montrant qu’une infection antérieure par la dengue chez les femmes enceintes infectées par le virus Zika n’augmente pas le risque de donner naissance à un bébé atteint de microcéphalie (Pour en savoir plus : agencia.fapesp.br/36370).

Estofolete a désormais lancé une nouvelle phase de recherche en étendant la période d’étude aux cas de dengue signalés en 2022 et en modifiant le sérotype. « L’objectif n’est pas seulement de répondre aux questions sur la gravité, mais aussi de découvrir si le mécanisme que nous avons découvert est le même pour tous les sérotypes de la dengue, car il influence d’autres facteurs et mécanismes. Nous n’avons pas accumulé beaucoup de connaissances sur les vaccins contre le Zika”, a-t-il déclaré.