Une étude montre « l’état de repos » des cellules tueuses naturelles dans les tumeurs

Selon une nouvelle étude, « l’instinct de tueur » de certaines cellules immunitaires de notre corps est réduit après qu’elles envahissent des tumeurs solides.

Dans un nouvel article publié dans Communication naturelleUne équipe dirigée par des chercheurs de l’Université de Birmingham et de l’Université de Cambridge a découvert comment les cellules immunitaires appelées cellules tueuses naturelles (cellules NK) perdent rapidement leur fonctionnalité lorsqu’elles envahissent et colonisent les tumeurs.

En utilisant des cellules tumorales cultivées à partir de modèles murins, l’équipe a découvert que les cellules NK entrent dans un état de repos lorsqu’elles envahissent des tumeurs solides en raison de la perte de production des mécanismes effecteurs clés utilisés pour favoriser les réponses immunitaires, notamment les chimiokines, les cytokines et les granzymes. D’autres études utilisant des cellules provenant du cancer du côlon humain ont confirmé que la perte de fonction des cellules tueuses naturelles se produit également chez l’homme.

L’équipe a également vérifié si la perte de fonction ressentie par les cellules NK lors de leur entrée dans l’environnement tumoral pouvait être inversée. Le ciblage de la voie de signalisation IL-15, actuellement testée chez des patients, a conduit à une activité des cellules NK significativement plus élevée et à un meilleur contrôle des tumeurs dans les modèles murins.

Les cellules tueuses naturelles constituent un domaine d’avenir passionnant dans le monde du traitement du cancer, car elles exploitent le système immunitaire de l’organisme pour lutter contre la croissance du cancer. Cependant, jusqu’à présent, nous avons vu que les cellules NK ont la capacité innée de ralentir le cancer, mais semblent souvent dormir dans les cellules tumorales. En utilisant un modèle murin, nous avons pu voir spécifiquement ce qui arrive aux cellules tueuses naturelles après qu’elles envahissent l’environnement des tumeurs solides – ce qui semble affaiblir leur instinct de tueuse.

Surtout, l’équipe a également découvert que le traitement à l’interleukine-15 peut réveiller l’instinct tueur latent dans les cellules NK. Il s’agit d’une découverte extrêmement passionnante qui apaise certaines de nos craintes quant au comportement des cellules tueuses naturelles dans les environnements tumoraux et pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements à ajouter à l’arsenal de lutte contre les cancers à tumeurs solides.

David Withers, professeur à l’Université de Birmingham et co-auteur principal de l’étude

Les orchestrateurs immunitaires du cancer sont « épuisés »

Dans une étude étroitement liée également publiée dans Communication naturelleL’équipe de recherche, dirigée par les professeurs David Withers et Menna Clatworthy, a également découvert que certaines cellules dendritiques (DC), des cellules immunitaires qui jouent un rôle clé dans l’orchestration de la réponse immunitaire antitumorale, restent coincées dans les cellules cancéreuses.

La fonction normale des CD est de capturer le matériel des cellules cancéreuses et de le transmettre aux ganglions lymphatiques, où elles stimulent les réponses immunitaires antitumorales. L’équipe a découvert que certaines CD n’atteignent pas les ganglions lymphatiques mais restent dans la tumeur, où elles s’épuisent et deviennent moins capables de stimuler les réponses immunitaires antitumorales et de réguler positivement les signaux qui interfèrent même avec le fonctionnement du système immunitaire antitumoral. … pourrait réduire les cellules immunitaires tumorales. Identifier pourquoi ces cellules sont piégées et comment surmonter cette interférence avec le comportement normal des DC pourrait potentiellement améliorer les réponses antitumorales.

Menna Clatworthy, professeur de recherche au NIHR et professeur d’immunologie translationnelle à l’Université de Cambridge et co-auteur principal des deux études, a déclaré :

“Nous avons découvert que les cellules dendritiques épuisées, coincées dans la tumeur, étaient situées à côté d’un type de cellule immunitaire tuant la tumeur, le CD8. Cellules T, ce qui peut les empêcher de faire leur travail. Remarquablement, ces CD tumorales dysfonctionnelles pourraient être réactivées grâce à l’immunothérapie anticancéreuse utilisée en clinique. Notre travail contribue à faire progresser notre compréhension de la manière dont le cancer peut perturber le système immunitaire et, plus important encore, de la manière dont nous pouvons le sauver pour améliorer les réponses immunitaires contre le cancer.