Un chélateur de fer approuvé par la FDA pourrait offrir une nouvelle façon de lutter contre les tumeurs ovariennes

Un médicament fixant le fer déjà approuvé pour traiter d’autres maladies pourrait offrir une nouvelle façon de lutter contre les tumeurs ovariennes, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine. L’étude préclinique, combinant l’analyse de tumeurs ovariennes humaines et de modèles animaux de la maladie, a été publiée le 29 juillet. Découverte du cancerune revue de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer.

Le fer est essentiel à de nombreux processus cellulaires, de sorte que les cellules cancéreuses en prolifération active en nécessitent souvent de plus grandes quantités que les cellules normales. Cela est particulièrement vrai pour le cancer de l’ovaire.

“Nous avons pensé que c’était l’occasion idéale d’essayer une nouvelle approche, car il existe un chélateur du fer approuvé par la FDA, appelé défériprone, qui a été utilisé avec succès dans d’autres maladies impliquant une accumulation anormale de fer”, a déclaré l’auteur principal, le Dr. Juan Cubillos-Ruiz, William J. Ledger, MD, professeur agrégé émérite d’infection et d’immunologie en obstétrique et gynécologie à Weill Cornell Medicine. Les chélateurs du fer se lient étroitement au fer, empêchant les cellules de l’utiliser.

Pour confirmer l’importance du fer dans le cancer de l’ovaire, l’équipe du Dr a mené une enquête.

Nous pouvons isoler différents composants des tumeurs des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire et étudier leurs processus moléculaires.

Dr. Cubillos-Ruiz, codirecteur du programme de biologie du cancer, Sandra et Edward Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine

Les scientifiques ont découvert que les cellules cancéreuses de l’ovaire présentaient une expression accrue de gènes liés au fer, ce qui est en corrélation avec un mauvais pronostic pour la patiente. Les chercheurs ont également découvert que le liquide entourant les tumeurs ovariennes contient des niveaux élevés de fer, facilement disponible pour les cellules cancéreuses.

Ensuite, les chercheurs ont examiné des modèles animaux de la maladie.

« Nous disposons de modèles murins avancés de cancer de l’ovaire métastatique qui sont immunocompétents. Cela nous permet d’étudier la réponse du système immunitaire à la maladie, qui constitue un élément crucial », a déclaré le Dr. Cubillos Ruiz. Des études antérieures sur le fer ont utilisé des souris dont le système immunitaire est affaibli, ce qui rend impossible de comprendre comment différentes thérapies affectent la réponse immunitaire aux tumeurs.

Les chercheurs ont constaté que les souris récapitulaient assez bien les caractéristiques de la maladie : à mesure que le cancer de l’ovaire progressait, il y avait une plus grande accumulation de fer dans la tumeur et les cellules cancéreuses surexprimaient sélectivement les signatures génétiques liées au fer.

Chez les animaux, le traitement à la défériprone a fonctionné encore mieux que le cisplatine, la norme actuelle en matière de soins pour la chimiothérapie du cancer de l’ovaire, et a agi directement dans les cellules. “Nous avons montré que la défériprone peut chélater le fer dans les cellules cancéreuses de l’ovaire in vivo”, a déclaré l’auteur principal, le Dr. Tito Sandoval, ancien chercheur postdoctoral chez Dr. Cubillos Ruiz.

“Nous avons constaté que la combinaison du cisplatine et de la défériprone prolongeait de manière significative la survie chez les souris atteintes d’un cancer de l’ovaire métastatique et était synergique par rapport aux monothérapies”, a déclaré le Dr. Sandoval, qui est maintenant scientifique principal en radio-oncologie à la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis. “C’est pourquoi nous avons décidé d’identifier les mécanismes à l’origine de cet effet.”

L’équipe a découvert qu’en raison du manque de fer dans les cellules cancéreuses, la défériprone déclenche une réponse cellulaire au stress qui incite le système immunitaire à les attaquer. Le cisplatine affecte la réplication de l’ADN des cellules cancéreuses, de sorte que les deux médicaments semblent se compléter.

Dr. Cubillos-Ruiz travaille actuellement avec des collaborateurs cliniques pour concevoir des essais humains de la nouvelle approche. Bien que la défériprone soit déjà approuvée pour traiter d’autres maladies, il a souligné que l’équipe doit encore trouver la meilleure façon de l’utiliser contre le cancer de l’ovaire. “Nous voulons maximiser les effets thérapeutiques potentiels, c’est pourquoi la conception de l’essai clinique est cruciale”, a-t-il déclaré.